Pharmaco Cinétique
Compte Rendu : Pharmaco Cinétique. Rechercher de 53 000+ Dissertation Gratuites et Mémoiresgnent la circulation générale + vitesse à laquelle elle l'atteint
Paramètre directement lié à: Résorption
Effets de 1er passage
=passage d'un médicament dans la circulation générale à partir de son lieu d'administration à travers des membranes biologiques
Résorption=0 pour voie IV et IA
Terme « absorption » réservé à la résorption après administration par voie orale:
Se situe après les phénomènes de désagrégation et de dissolution de la forme galénique au niveau du tube digestif: libération du Principe Actif (PA)
Membrane biologique = toute limite physiologique entre 2 milieu de l'organisme à:
-Plusieurs assises cellulaires (peau)
-Une seule couche de cellules (épithélium intestinal)
-Une seule membrane cellulaire (paroi cellulaire)
2.1 Résorption
1ère étape: Mise en solution du PA contenu dans la forme pharmaceutique solide
2ème étape: Franchissement des membranes biologiques (intestinales) selon différents mécanismes.
Remarque: intestin = lieu privilégié de résorption (grandes surfaces d'échange: villosité)
Notion de vitesse de résorption importante: Conditionnée par dissolution PA (solution >> solution)
2.1.1. Différents mécanismes
TRANSPORT PASSIF
N'utilise pas d'énergie
Gradient de concentration nécessaire: Passage du milieu le plus concentré vers le milieu le moins concentré.
2 facteurs importants:
-Liposolubilité:
-Membranes biologiques lipo-protéiques
-Mais obligation de conserver un certain degré d'hydrosolubilité (dissolution mdt dans la phase aqueuse intracellulaire)
-Degré d'ionisation:
-Le plus souvent caractère acide/base faible mdt:
D'où ionisation fonction du pH du milieu intérieur
-Exemple: Aspirine = acide faible
En milieu acide (estomac): aspirine faiblement ionisée: bonne résorption au niveau gastrique et duodénal
-Exemple: Morphine = base faible
Ionisée en milieu gastrique, peu ionisée en milieu intestinal: résorption préférentielle dans l'intestin
DIFFUSION ACTIVE OU TRANSPORT ACTIF
Contre un gradient de concentration:
-Passage vers le milieu le plus concentré
Nécessite de l'énergie ATP (Adénosine TriPhosphate):
-Mécanisme saturable
Nécessite transporteur possédant spécificité pour certains types de structures
Intervient en particulier pour les molécules hydrosolubles et ionisées
DIFFUSION PASSIVE
Possible pour molécules hydrosoluble ionisées de faible poids moléculaire:
-Exemple: électrolytes
A travers les pores aqueux des membranes biologiques
2.1.2. Particularités de la résorption digestive
Par son siège: Tout au long du tube digestif
Par les nombreux facteurs qui peuvent l'influencer:
-Soit entrant dans la constitution du médicament:
-Agents d'enrobage, taille des particules...
-Soit intervenant lors de la décomposition de la forme galénique:
-Dans lumière intestinale (enzymes, flore intestinale)
-Dans la paroi intestinale, la circulation porte, le foie...
Par les nombreux facteurs qui peuvent l'influencer:
-Soit à l'occasion d'interférences dans le tube digestif: Absorbant (charbon), modificateurs du pH, lipides (huile de paraffine)
-Soit en raison de la motilité du tube digestif: Constipation augmente résorption
-En fonction du débit sanguin: Résorption augmente si débit sanguin augmente
2.1.3. Facteurs pouvant modifier la résorption
Facteur physiopathologiques:
Âge
Activité physique
Position du corps
Grossesse
Diarrhée ou constipation
Insuffisance cardiaque
…
Facteurs exogènes:
-Alimentation:
-Susceptible de modifier sensiblement la vitesse et/ou l'intensité de résorption de certains médicaments
Précautions d'emploi: médicaments à prendre au cours ou en dehors des repas
-Laitages (Ca +++): complexes insolubles non résorbables avec certains médicaments
Exemple: tétracyclines
-Médicaments associés:
-IM possibles
-Augmente ou diminue vidange gastrique, transit digestif
-Conséquences variables sur la résorption de certains médicaments associés
-Non absorbés (sulfamides antibactériens)
Forme pharmaceutique administrée: Début de l'action thérapeutique différée
Heure de la prise médicamenteuse: Matin ou soir (chronobiologie)
Au niveau de l'estomac:
-Lente, limité: Structure histologique paroi + composition chimique
Peut varier selon certains facteurs: Estomac vide: résorption meilleure
Au niveau de l'intestin grêle:
-La plus importante pour les médicaments par voie orale:75%
Surface de l'intestin (villosité) très vaste et très vascularisée
-Résorption au niveau de l'intestin grêle peut varier:
Association PA + composés chimiques
Diarrhée
2.2. Distribution
Dans le plasma, médicament sous deux formes:
Forme liée aux protéines plasmatiques (albumine ++)
Inactive
Non diffusible
Sans action: réserve de PA progressivement libéré
Forme libre
Diffusible
Pharmacologiquement active
Forme libre – forme liée en équilibre réversible
2.2.1. Transport sanguin
Distribution des médicament dans les différents compartiments de l'organisme, puis aux tissus
Effectuée par le sang et le liquide interstitiel
La plupart des médicaments s'y trouvent fixée à différents transporteurs
=fixation aux protéines
MOLECULES FIXATRICES
Dans le sang
-Fixation négligeable sur les éléments figurés
Dans le plasma (transporteur essentiel)
-Substance non ionisées et liposolubles fixées réversiblement en % variable
-Albumine +++: Protéine fixatrice principale pour les médicaments acides faibles ou neutres (fixation plasmatique > fixation tissulaire)
-Gamma-globulines: Protéine fixatrices pour mdt basiques (fixation tissulaire > fixation plasmatique)
Alpha-glycoprotéines (= orosomucoides): Protéines fixatrices pour mdt basiques faibles
MOLECULE
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