Les Pesticides

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Les effets à long terme sont difficiles à évaluer à cause de l’exposition à plusieurs pesticides et d’adjuvants toxiques (solvants organiques, hydrocarbures pétroliers, alcools et glycols)

Pouvoir cancérogène: problème difficile et controverse

Pesticides Insecticides :

- Organochlorés

- Organophosphorés

- Carbamates

- Pyrèthrïnoides

Organochlorés

Dérivés chlorés d’hydrocarbures cycliques et/ou aromatiques

Composés solides lipophiles, peu ou pas hydrosolubles

Très stables, très peu biodégradables

Utilisés pour le traitement de la semence, des bois (xyloprotecteurs), comme insecticides domestiques et pour le traitement des ectoparasitoses (gale, pédiculoses), animales et humaines

Seules 3 molécules sont commercialisées en France :

Diénochlore

Endosulfan

Lindane

De moins en moins utilisés parce que très rémanent dans l’environnement:

Perturbation ou destruction d’espèces non visées

Contamination de l’eau, sol et chaîne alimentaire (stockage dans les graisses des organismes vivants)

Depuis 1972, la plupart de ces substances sont interdites en agriculture en France

Cinétique des Organochlorés

Pénétration possible par toutes les voies

En milieu professionnel, absorption principalement respiratoire et percutanée, favorisée par les solvants organiques véhiculant l’insecticide

Biotransformation partielle par les mono oxygénases à cytochrome P450 hépatiques qui conduit à des métabolites chlorés hydrosolubles

Élimination fécale et urinaire pour les métabolites hydrosolubles

Distribution majoritairement dans le tissu adipeux; l’arrêt de l’exposition est suivi d’un re-largage très progressif des organochlorés à partir du tissu graisseux

Mécanisme d’action toxique des Organochlorés

Stimulation du SNC et SNP par modification de la perméabilité membranaire neuronale:

1- Réduction du transport du K à travers la membrane cellulaire

2- Inhibition de l’inactivation des canaux du Na durant la re-polarisation de la membrane cellulaire

3- Inhibition des enzymes Mg2+,Ca2+ et Na+-K+ ATPase, importants pour la re-polarisation de la membrane cellulaire (augmentation des niveaux intracellulaires de Ca2+, largage de neurotransmetteurs, dépolarisation des neurones adjacents et propagation du stimulus nerveux)

4- Antagonisme du neurotransmetteur inhibitoire GABA

blocage du flux de Cl- à travers le récepteur GABA (avec dépolarisation et hyperexcitation des membranes post-synaptiques)

Toxicité des organochlorés

Puissants inducteurs des mono-oxygénases à cytochrome P450

Degré de toxicité très variable selon les molécules :

Lindane, DL50: 88 mg/kg; Valeur Moyenne d‘Exposition (VME): 0.5 mg/m3

Endosulfan, DL50: 50-100 mg/kg; VME= 0.1 mg/m3

Diénochlore, DL50: 3 g/kg

Les organochlorés les plus toxiques (aldrine, dieldrine, endrine) ne sont pas commercialisées en France

Valeurs limites

Concentration dans l’air que peut respirer une personne pendant un temps déterminé sans risque d’altération pour sa santé

Valeur limite d’exposition à court terme (VLE): valeur plafond mesurée sur une durée maximale de 15 minutes, dont le respect permet d’éviter le risque d’effets toxiques immédiats ou à court terme

Valeur limite de moyenne d’exposition (VME): mesurée sur la durée d’un poste de travail de 8 heures, destinée à protéger les travailleurs des effets à terme

Intoxications aigues par les Organochlorés

Faiblement irritant pour la peau et les muqueuses

L’inhalation d’aérosols provoque: irritation non spécifique oculaire, oto-rhino-laryngologie (ORL) et trachéo-bronchique

L’inhalation massive d’aérosol et/ou contact cutané étendu peut provoquer une intoxication systémique:

- Troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhée

- Troubles neurologiques: céphalée, vertiges, paresthésie, tremblements, confusion mentale, convulsions, troubles mnésiques et comportementaux

- Dépression respiratoire

- Rhabdomyolyse

Traitement des Intoxications aigues par les Organochlorés

Décontamination cutanée soigneuse a l’eau légèrement savonneuse

Mesures de réanimation symptomatiques : intubation/ventilation assistée, oxygénothérapie, diazépam ou clonazepam IV

Les amines sympathomimétiques sont contre-indiquées car favorisent l’apparition des troubles de l’excitabilité myocardique (extrasystoles ou fibrillation ventriculaires)

La cholestiramine pour interrompre le cycle entérohépatique et augmenter l’excrétion digestive de certaines molécules

Intoxication chronique par les Organochlorés

Peau

dermite, de contact ou aéroportée, non spécifique (irritative)

Chloracné, similaire a celle observée avec les PCB

Kystes sébacés jaune paille et comédons, le plus souvent au visage (régions périorbitaires, oreilles) parfois sur les bras, le cou, le thorax, les organes génitaux externes; ces lésions sont accompagnées par d’une odeur chlorée tenace, dans certains cas entourées d’érythème et d’œdème ou associe a une pigmentation gris brune de la conjonctive, de la peau et des ongles, ou a un gonflement des paupières

SNC

encéphalopathie a minima: nausée, anorexie, asthénie, perte de mémoire, céphalée, vertiges, ataxie, altérations de l’EEG

Neuropathies périphériques

Foie

Hépatomégalie, stéatose et prolifération du réticulum endoplasmique, liée a l’induction des enzymes microsomiales (elévation de la g-GT, gamma-glutamyltransferase: indicateur précoce de pathologies du foie)

Sang/moelle osseuse

Dépression médullaire, neutropénie, lymphopénie, anémie aplastique

Cancérogenèse

Pas d’excès de tumeurs dans les cohortes exposées: groupe 2B du CIRC (agent is possibly carcinogenic)

Grossesse

Les organochlorés traversent le placenta et passent dans le lait maternel

Chez l’animal, le lindane n’est pas tératogène

Chez l’Homme, il n’y a pas de données concernant l’exposition professionnelle des femmes enceintes

Surveillance des sujets exposés

Examen clinique

NF/plaquettes

Dosage de transaminases et g-GT

Organophosphorés

Esters de l’acide phosphorique

Insecticides très toxiques développés initialement comme arme chimique

Largement employés en raison de leur efficacité et absence de rémanence

Composés peu volatiles et fortement liposolubles

Peu stable: hydrolyse rapide sur le sol et les plantes dont faible risque de contamination de l’eau et des aliments

Cristaux ou poudres