Pharmaco Cinétique

gnent la circulation générale + vitesse à laquelle elle l'atteint

Paramètre directement lié à: Résorption

Effets de 1er passage

=passage d'un médicament dans la circulation générale à partir de son lieu d'administration à travers des membranes biologiques

Résorption=0 pour voie IV et IA

Terme « absorption » réservé à la résorption après administration par voie orale:

Se situe après les phénomènes de désagrégation et de dissolution de la forme galénique au niveau du tube digestif: libération du Principe Actif (PA)

Membrane biologique = toute limite physiologique entre 2 milieu de l'organisme à:

-Plusieurs assises cellulaires (peau)

-Une seule couche de cellules (épithélium intestinal)

-Une seule membrane cellulaire (paroi cellulaire)

2.1 Résorption

1ère étape: Mise en solution du PA contenu dans la forme pharmaceutique solide

2ème étape: Franchissement des membranes biologiques (intestinales) selon différents mécanismes.

Remarque: intestin = lieu privilégié de résorption (grandes surfaces d'échange: villosité)

Notion de vitesse de résorption importante: Conditionnée par dissolution PA (solution >> solution)

2.1.1. Différents mécanismes

TRANSPORT PASSIF

N'utilise pas d'énergie

Gradient de concentration nécessaire: Passage du milieu le plus concentré vers le milieu le moins concentré.

2 facteurs importants:

-Liposolubilité:

-Membranes biologiques lipo-protéiques

-Mais obligation de conserver un certain degré d'hydrosolubilité (dissolution mdt dans la phase aqueuse intracellulaire)

-Degré d'ionisation:

-Le plus souvent caractère acide/base faible mdt:

D'où ionisation fonction du pH du milieu intérieur

-Exemple: Aspirine = acide faible

En milieu acide (estomac): aspirine faiblement ionisée: bonne résorption au niveau gastrique et duodénal

-Exemple: Morphine = base faible

Ionisée en milieu gastrique, peu ionisée en milieu intestinal: résorption préférentielle dans l'intestin

DIFFUSION ACTIVE OU TRANSPORT ACTIF

Contre un gradient de concentration:

-Passage vers le milieu le plus concentré

Nécessite de l'énergie ATP (Adénosine TriPhosphate):

-Mécanisme saturable

Nécessite transporteur possédant spécificité pour certains types de structures

Intervient en particulier pour les molécules hydrosolubles et ionisées

DIFFUSION PASSIVE

Possible pour molécules hydrosoluble ionisées de faible poids moléculaire:

-Exemple: électrolytes

A travers les pores aqueux des membranes biologiques

2.1.2. Particularités de la résorption digestive

Par son siège: Tout au long du tube digestif

Par les nombreux facteurs qui peuvent l'influencer:

-Soit entrant dans la constitution du médicament:

-Agents d'enrobage, taille des particules...

-Soit intervenant lors de la décomposition de la forme galénique:

-Dans lumière intestinale (enzymes, flore intestinale)

-Dans la paroi intestinale, la circulation porte, le foie...

Par les nombreux facteurs qui peuvent l'influencer:

-Soit à l'occasion d'interférences dans le tube digestif: Absorbant (charbon), modificateurs du pH, lipides (huile de paraffine)

-Soit en raison de la motilité du tube digestif: Constipation augmente résorption

-En fonction du débit sanguin: Résorption augmente si débit sanguin augmente

2.1.3. Facteurs pouvant modifier la résorption

Facteur physiopathologiques:

Âge

Activité physique

Position du corps

Grossesse

Diarrhée ou constipation

Insuffisance cardiaque

…

Facteurs exogènes:

-Alimentation:

-Susceptible de modifier sensiblement la vitesse et/ou l'intensité de résorption de certains médicaments

Précautions d'emploi: médicaments à prendre au cours ou en dehors des repas

-Laitages (Ca +++): complexes insolubles non résorbables avec certains médicaments

Exemple: tétracyclines

-Médicaments associés:

-IM possibles

-Augmente ou diminue vidange gastrique, transit digestif

-Conséquences variables sur la résorption de certains médicaments associés

-Non absorbés (sulfamides antibactériens)

Forme pharmaceutique administrée: Début de l'action thérapeutique différée

Heure de la prise médicamenteuse: Matin ou soir (chronobiologie)

Au niveau de l'estomac:

-Lente, limité: Structure histologique paroi + composition chimique

Peut varier selon certains facteurs: Estomac vide: résorption meilleure

Au niveau de l'intestin grêle:

-La plus importante pour les médicaments par voie orale:75%

Surface de l'intestin (villosité) très vaste et très vascularisée

-Résorption au niveau de l'intestin grêle peut varier:

Association PA + composés chimiques

Diarrhée

2.2. Distribution

Dans le plasma, médicament sous deux formes:

Forme liée aux protéines plasmatiques (albumine ++)

Inactive

Non diffusible

Sans action: réserve de PA progressivement libéré

Forme libre

Diffusible

Pharmacologiquement active

Forme libre – forme liée en équilibre réversible

2.2.1. Transport sanguin

Distribution des médicament dans les différents compartiments de l'organisme, puis aux tissus

Effectuée par le sang et le liquide interstitiel

La plupart des médicaments s'y trouvent fixée à différents transporteurs

=fixation aux protéines

MOLECULES FIXATRICES

Dans le sang

-Fixation négligeable sur les éléments figurés

Dans le plasma (transporteur essentiel)

-Substance non ionisées et liposolubles fixées réversiblement en % variable

-Albumine +++: Protéine fixatrice principale pour les médicaments acides faibles ou neutres (fixation plasmatique > fixation tissulaire)

-Gamma-globulines: Protéine fixatrices pour mdt basiques (fixation tissulaire > fixation plasmatique)

Alpha-glycoprotéines (= orosomucoides): Protéines fixatrices pour mdt basiques faibles

MOLECULE